Eläinlääkärin Syövän Hoidon Edistäminen Kokeiden Avulla

2024 Kirjoittaja: Daisy Haig | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 03:08

Kemoterapialääkkeillä on kolme kliinisen tutkimuksen muotoa. Ensimmäinen on vaiheen 1 tutkimus tai annoksen suurentamistutkimus. Vaiheen 1 tutkimukset on suunniteltu määrittämään 1) Mikä on uuden kemoterapialääkkeen optimaalinen annos kyseisille lajeille? ja 2) mitkä ovat haittavaikutuksia, joita uudesta lääkkeestä voi tulla?

Potilaat, joilla on erilaisia kasvaintyyppejä, otetaan mukaan vaiheen 1 tutkimuksiin, koska ensisijaisena tavoitteena ei ole määrittää hoidon tehokkuutta, vaan pikemminkin mikä lääkeannos voidaan turvallisesti antaa. Tällaisiin kokeisiin osallistuvilla lemmikkeillä on usein edenneen vaiheen syöpiä, joiden ennuste on erittäin huono, eikä muita kohtuullisia hoitovaihtoehtoja, ja haluamme oppia jotain heidän tilastaan ja siitä, kuinka heidän ruumiinsa voi reagoida kyseiseen lääkkeeseen.

Vaiheen 1 tutkimuksen aikana potilaat ilmoittautuvat ns. Kohorttiryhmiin. Kussakin kohortissa on yleensä kolme potilasta. Kukin kohorttiryhmä saa kyseisen lääkkeen tietyllä ennalta määrätyllä annoksella. Myrkyllisyyden "päätepisteet" kullekin kohorttiryhmälle määritetään ennalta ja kvantifioidaan hyvin erityisillä kriteereillä. Jos kenellekään kohortin potilaista ei ole haittavaikutuksia, lääkkeen annosta lisätään tietyllä määrällä ja vielä kolme koiraa uuteen kohorttiin otetaan mukaan.

Jos yhdellä potilaalla esiintyy liian vakavaa toksista reaktiota, kohorttia laajennetaan lisäämään kolme muuta potilasta. Jos kahdella potilaalla esiintyy liian vakavaa reaktiota, tätä pidetään "yläosan siedettynä annoksena" ja annos lasketaan edellisen kohortin annokseen (tai jos näin tapahtuu aloitusannoksella, käytetään pienempää annosta). Joskus kun omistajat kuulevat vaiheen 1 tutkimuksen tavoitteen, he ovat liian hermostuneita rekisteröidäkseen omat lemmikkinsä tuntemattomien sivuvaikutusten pelon takia.

Kun vaiheen 1 tutkimus on valmis ja tiedämme turvallisen annoksen, jonka voimme antaa, lääke aloitetaan vaiheen 2 tutkimuksessa, jossa opitaan lääkkeen tehosta. Vaiheen 2 tutkimukseen ilmoittautuneilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain, koska haluamme tietää, onko lääkkeestä hyötyä kasvaimen kutistumisessa. Tämä poistaa automaattisesti lemmikkieläimet, joiden kasvain on poistettu kirurgisesti tai aiemmin hoidettu ja hävitetty, mutta metastaattisen taudin riski on erittäin suuri. Vaiheen 2 tutkimuksessa oleville potilaille meidän on myös tiedettävä kasvaimen tarkka luonne. Tämä eliminoi lemmikkieläimet, joiden epäillään olevan syöpää, mutta joilla ei ole lopullista diagnoosia.

Vaiheen 2 tutkimusta varten meidän on etukäteen määritettävä, mikä on "mielekäs vastausprosentti", koska se määrittää niiden potilaiden lukumäärän, jotka meidän on ilmoitettava tutkimukseen tilastollisesti hyvien tulosten saamiseksi. Toisin kuin mediaesitykset, kliinikko ei voi yksinkertaisesti päättää: "Hei, minulla on tämä lääke, joka mielestäni toimii hyvin syöpää vastaan. Kuka haluaa ilmoittautua?" Juuri tässä useimmat eläinlääketieteelliset tutkimukset epäonnistuvat, ja tulokset raportoidaan puhtaasti numeerisina arvoina ilman tilastoja niiden tukemiseksi.

Lääkkeet, jotka osoittavat lupauksen vaiheen 2 kokeissa, ilmoittautuvat sitten vaiheen 3 kokeisiin. Tässä uutta hoitoa verrataan siihen, mitä pidetään "vakiohoidon" hoitona tietylle kasvaintyypille, tai lumelääkkeelle, jos hoitoa ei ole saatavilla.

Ihannetapauksessa potilaat jaetaan 1) satunnaisesti ryhmiin, jotta vältetään valinnan poikkeavuus, ja 2) sokeutuvat saamaansa hoitoon, eli potilas, omistaja tai kliinikko ei millään tavalla tiedä, mikä lääke (tai lumelääke) potilas oli vastaanottamassa. Vaiheen 3 tutkimuksissa on tietysti eettisiä näkökohtia, ja sellaisenaan platebot ovat harvinaisia eläinlääketieteellisissä tutkimuksissa. Vaiheen 3 tutkimuksia on myös erittäin vaikea toteuttaa, koska ne edellyttävät tyypillisesti suurten potilaiden ilmoittautumista kuhunkin hoitoryhmään tilastollisesti merkittävän eron osoittamiseksi.

Jokainen testaustaso vaatii suunnittelua, tylsiä tietojen tallentamista, aikaa, asiantuntemusta, suuren määrän potilaiden ilmoittautumista ja tyypillisesti jonkinlaista rahoitusta. Se ei ole koskaan niin yksinkertaista kuin sanoa: "Minulla on tämä potilas, jolla on hyvin harvinainen syöpä, jota voi esiintyä yhdellä sadasta 000 koirasta. Kuka haluaa auttaa minua tutkimaan, miten sitä hoidetaan?"

Jopa "parhaisiin" eläinlääkesyöpätutkimuksiin osallistuu vain 20-50 potilasta 1-2 vuoden aikana (verrattuna ihmisen onkologisiin tutkimuksiin, joissa tuhansia potilaita on ilmoittautunut yli kymmenen vuoden ajan). Tutkimuksistamme on vaikea tehdä riittäviä johtopäätöksiä, ja rajoituksia on vielä vaikeampaa kääntää omistajille.

Haluaisin mielelläni tarjota uusia ja jännittäviä vaihtoehtoja omistajille, ja arvostan, kun he ovat avoimia ideoilleni tai harkitsevat enemmän "kokeellisia" hoitoja toivoen auttaa muita eläimiä tulevaisuudessa. Mutta tämän tehokkuudelle on joitain suuria rajoituksia, varsinkin kiireisessä yksityisessä harjoitteluympäristössä.

Tämä kaikki sai minut ajattelemaan, on aika, kun eläinlääketieteen asiantuntijat ovat tehneet vastuunsa edistääkseen alojamme ja keksineet, kuinka tehdä yhteistyötä tehokkaasti sen sijaan, että pitäisimme kaiken oman tenttihuoneemme ovien takana.

Mielestäni se olisi tehokkain tapa alkaa hyökätä syöpään menestyksekkäästi sen sijaan, että ryöstettäisiin sitä tehottomilla, vuosikymmeniä vanhoilla protokollilla. Jos omistajat ovat halukkaita kokeilemaan sitä, eikö meidän pitäisi selvittää, miten se tapahtuu?

Tohtori Joanne Intile